El comportamiento –y la presencia- de la proteína β-amiloide (Aβ) en el cerebro es una de las características más conocidas en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. A pesar de que la determinación de sus niveles en el líquido cefalorraquídeo es utilizada como prueba diagnóstica de la enfermedad, habitualmente los resultados son contradictorios, ya que cuando la presencia de Aβ aumenta en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), disminuye por otra parte, por su acumulación en placas seniles, en el líquido cefalorraquídeo.
Un grupo de investigadores del Instituto de Neurociencias -centro mixto de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)- perteneciente a su vez al Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) ha publicado en la edición digital de la revista Molecular Neurodegeneration el trabajo de investigación "Heterómeros de la proteína precursora amiloide en el líquido cefalorraquídeo", que identifica la proteína precursora amiloide (APP) en su forma completa sin procesar en el líquido cefalorraquídeo, lo que la postula como nuevo biomarcador.
Esta forma completa de la proteína coexiste en el líquido cefalorraquídeo con fragmentos de la misma (sAPPβ y sAPPα) que habían sido propuestos como marcadores diagnósticos, pero con resultados contradictorios y desalentadores, ya que mostraban, además de incongruencias en los resultados de aumento o disminución de su nivel, cambios en paralelo entre las formas mayoritarias de sAPPβ y sAPPα, cuando ambas proceden de vías de procesamiento de APP mutuamente excluyentes.
El trabajo publicado ahora muestra como la forma completa de APP forma complejos mixtos o heteroméricos junto a sAPPβ y sAPPα. Esta identificación permitiría, según el profesor del Área de Bioquímica y Biología Molecular de la UMH Javier Sáez Valero, y director de la investigación, resolver en parte las incongruencias que arrojaban las investigaciones de los compuestos sAPPβ y sAPPα por separado, ya que estudiaban estos complejos mixtos sin discriminarlos, por lo que no resultaban finalmente adecuados como biomarcadores. Ello permitirá la posibilidad de diseñar nuevos test aplicables en el diagnóstico temprano y en ensayos clínicos que permitan realmente estimar el valor de los fragmentos de sAPP como biomarcadores para la EA.
La validación de nuevos biomarcadores para el diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer en sus primeras etapas es una prioridad para la adecuada intervención terapéutica de la patología. Además, existe la necesidad de encontrar marcadores bioquímicos que permitan seguir el desarrollo de ensayos clínicos para los nuevos tratamientos en desarrollo. En este campo el estudio de sAPP y sus fragmentos podría ser de gran utilidad.
CIBERNED
El Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) es uno de los Centros de Investigación Biomédica en Red de nuestro país, creados en base a la idea de generar grandes centros de investigación traslacional, de carácter multidisciplinar y multiinstitucional donde se integren la investigación básica, clínica y epidemiológica. Integrado por grupos de investigación, sin contigüidad física, pertenecientes a diferentes Administraciones, Instituciones y Comunidades Autónomas, del sector público y privado, aúna líneas y objetivos de investigación centrados en el área específica común de las enfermedades neurodegenerativas y coordina las diversas investigaciones para la consecución de unos objetivos científicos que difícilmente podrían plantearse en un contexto de ejecución más restringido.
Junto con la Fundación CIEN, CIBERNED es, desde enero de 2012, miembro de la Red Internacional de Centros de Excelencia en Investigación sobre enfermedades neurodegenerativas (CoEN), iniciativa lanzada en 2010 a partir del Programa Conjunto de la Unión Europea para la Investigación en Enfermedades Neurodegenerativas (JPND, por sus siglas en inglés), para impulsar la investigación colaborativa en el campo de la neurodegeneración y enfermedades relacionadas como el Alzheimer, el Parkinson o las enfermedades neuromotoras.