Janssen, laboratorio farmacéutico de Johnson & Johnson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido la opinión positiva recomendando la autorización de comercialización para REKAMBYS® (rilpivirina inyectable de liberación prolongada) en combinación con VOCABRIA® (cabotegravir inyectable de liberación prolongada), en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos. Si se aprueba, este será el primer régimen completo de acción prolongada administrado (una vez al mes o una vez cada dos meses) para los pacientes con infección por el VIH-1 virológicamente suprimidos en el Espacio Económico Europeo.
"El VIH sigue siendo una de las mayores amenazas de salud a nivel mundial de nuestro tiempo, por lo que la aprobación del primer régimen de tratamiento inyectable de liberación prolongada (una vez al mes o una vez cada dos meses) debería representar un importante avance en la lucha contra esta enfermedad", señaló el Dr. Paul Stoffels, vicepresidente del Comité Ejecutivo y director científico de Johnson & Johnson. "En Janssen, estamos dedicados a cambiar el curso de la epidemia del VIH a través de nuestra búsqueda incesante de terapias mejoradas y soluciones preventivas. Si recibe la aprobación de la Comisión Europea, este régimen de acción prolongada de dos fármacos podría significar que los pacientes que viven con el VIH ya no necesiten terapia diaria, manteniendo la supresión de su carga viral con solo 12 o 6 inyecciones al año".
La opinión positiva del CHMP es para la coadministración de rilpivirina y cabotegravir inyectables para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos virológicamente suprimidos (ARN del VIH-1, por debajo de 50 copias/ml), y que están recibiendo un régimen antirretroviral estable sin evidencia actual o previa de resistencias, y que no han presentado fracaso virológico previo a agentes de las clases de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos (ITINN) y de inhibidores de la integrasa (INI). La opinión del CHMP también incluyó EDURANT® de Janssen (comprimidos de rilpivirina) junto con comprimidos orales de cabotegravir para su uso como tratamiento de dosificación inicial oral durante un mes antes del comienzo del régimen de inyección de acción prolongada.
La solicitud de autorización de comercialización (MAA) de la Unión Europea para la inyección de rilpivirina de acción prolongada se basa en los ensayos pivotales fase 3 ATLAS (Antiretroviral Therapy as Long-Acting Suppression, Terapia antirretroviral de supresión prolongada) y FLAIR (First Long-Acting Injectable Regimen, Primer régimen inyectable de acción prolongada) que incluyeron a más de 1.100 participantes de 16 países.1,2 Antes del inicio del tratamiento con rilpivirina y cabotegravir inyectables, estos se administraron inicialmente por vía oral durante aproximadamente un mes para evaluar la tolerabilidad de cabotegravir y rilpivirina. Los estudios han demostrado que rilpivirina y cabotegravir, cuando se inyectan por vía intramuscular una vez al mes, eran tan eficaces como continuar con los regímenes antirretrovirales orales diarios, para mantener la supresión viral durante el período de estudio de 48 semanas.
En ambos estudios de fase 3, las reacciones adversas más frecuentes (grados 1 a 4) observadas en más del 2% de los participantes que recibieron rilpivirina y cabotegravir fueron reacciones en el sitio de inyección, pirexia, cansancio, cefalea, dolor musculoesquelético, náuseas, trastornos del sueño, mareo, erupción y diarrea. La mayoría (99%, 3628/3663) de las reacciones en el lugar de la inyección fueron de grado 1-2 y la mayoría (88%) se resolvieron en menos de 7 días. Durante el período de estudio de 48 semanas, un total de 4% de los participantes abandonaron el tratamiento con rilpivirina y cabotegravir debido a acontecimientos adversos.
La MAA también incluyó los datos de 48 semanas del estudio ATLAS-2M para respaldar el uso de inyecciones de rilpivirina una vez cada 2 meses. Los resultados del estudio mostraron que la actividad antiviral y la seguridad de rilpivirina y cabotegravir inyectables de acción prolongada administrados una vez cada 2 meses no eran inferiores a una sola administración al mes en adultos con infección por VIH-1 virológicamente suprimidos durante un período de 48 semanas. En el estudio ATLAS-2M, las tasas de acontecimientos adversos graves (AAG) (27/522 [5,2%]) y las retiradas debido a acontecimientos adversos (AA) (12/522 [2,3%]) a las 48 semanas fueron bajas y similares a las experimentadas en el grupo de una vez al mes (AAG: 19/523 [3,6%], retiradas debido a AA 13/523 [2,5%]). Los AA más comunes fueron similares entre inyecciones una vez cada dos meses y una vez al mes.
La opinión positiva del CHMP es una de las etapas finales antes de la concesión de la autorización de comercialización por la Comisión Europea, la cual tiene la autoridad para aprobar los medicamentos para uso en todo el Espacio Económico Europeo.
En julio, Janssen volvió a presentar a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.UU. la solicitud de autorización de una nueva especialidad farmacéutica (NDA) para la administración una vez al mes de rilpivirina y cabotegravir. Se han presentado otras solicitudes reguladoras, las cuales están siendo revisadas por otros organismos reguladores en el mundo.
Acerca de rilpivirina
La rilpivirina es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (ITINN) que se administra una vez al día y comercializado como un comprimido de 25 mg con el nombre comercial EDURANT®. Administrada una vez al día, la rilpivirina oral se usa para el tratamiento de la infección por VIH-1 en combinación con otros agentes antirretrovirales en pacientes de 12 años o más que no han recibido tratamiento antirretroviral, con una carga viral menor de 100.000 copias de ARN del VIH/ml. Los efectos secundarios más comunes de la rilpivirina oral incluyen: depresión, dolor de cabeza, dificultad para dormir (insomnio) y sarpullido.
La rilpivirina de acción prolongada es una suspensión de liberación prolongada para inyección intramuscular en fase de investigación y no está aprobada por las autoridades reguladoras en ningún lugar del mundo. Health Canada ha aprobado la dosificación una vez al mes de cabotegravir y rilpivirina como un paquete único con dos medicamentos inyectables (cabotegravir y rilpivirina) bajo la marca CABENUVA® para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos virológicamente estables y suprimidos.
Acerca de cabotegravir
Cabotegravir es un inhibidores de la integrasa (INI) para el tratamiento del VIH-1 en adultos virológicamente suprimidos. Se está evaluando en combinación con rilpivirina inyectable como formulación de acción prolongada. Se administra por vía intramuscular con dos inyecciones individuales en los glúteos, (una vez al mes y/o una vez cada dos meses) por un profesional sanitario y en Europa no se presentará en forma de envase único. El régimen completo combina el inhibidor de la integrasa de la hebra de la integrasa (INSTI) cabotegravir inyectable y comprimidos, desarrollado por ViiV Healthcare, con rilpivirina de acción prolongada, un ITINN. Cabotegravir y rilpivirina comprimidos orales (comercializada como EDURANT®) debe ser usada como tratamiento de inducción oral inicial para establecer la tolerabilidad de cabotegravir y rilpivirina antes de cabotegravir inyectable en combinación con rilpivirina inyectable, así como durante un período de dos meses para reemplazar las inyecciones mensuales de cabotegravir en combinación con rilpivirina inyectable cuando se omiten dosis inyectables.
Los INSTI inhiben la replicación del VIH evitando la integración del ADN viral en el material genético de las células inmunitarias humanas (linfocitos T). Este paso es esencial en el ciclo de replicación del VIH y también es responsable del establecimiento de una infección crónica.