Puede ocasionar serias reacciones adversas cardiacas debidas a espasmos coronarios que pueden llegar a causar la muerte. Algunas de las reacciones cardiacas observadas después del sumatriptán incluyen vasoespasmo coronario, angina isquémica de miocardio transitoria, infarto de miocardio y parada cardiaca. También se han descrito ocasionalmente arritmias. Otros efectos secundarios cardiacos, asociados al sumatriptán son hipotensión o hipertensión, crisis hipertensivas, síncope, bradicardia sinusal, cianosis, tromboembolismo, bloqueo auriculoventricular, bradicardia sinusal, fibrilación auricular o ventricular, taquicardia ventricular y alteraciones de la onda ST-T. Estos efectos cardiacos suelen ir acompañados de dolor torácico o de una sensación de opresión en el pecho.
Puede producir mareos, debilidad, mialgia y calambres musculares. También pueden producirse náuseas/vómitos. Otros efectos secundarios son dolor o sequedad de garganta, fotofobia, fonofobia, disnea, diaforesis, tumefacción, sensación de quemazón y parestesias.