Laboratorios Gebro Pharma, el Hospital Clínic de Barcelona y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) renuevan el convenio de colaboración que ya firmaron en 2019 para investigar un nuevo abordaje farmacológico basado en la terapia fotodinámica (TFD) para el tratamiento de los gliomas de alto grado. Ello incluye el glioblastoma, que es el tumor cerebral primario más frecuente y de peor pronóstico.
La TFD es un método simple y eficaz que se basa en la combinación de un fármaco fotosensibilizador con una fuente de luz. Estos factores por separado son relativamente inocuos, pero cuando se usan conjuntamente en presencia de oxígeno se generan radicales libres que desencadenan toxicidad celular, daño vascular y la estimulación del sistema inmune. La investigación busca profundizar en el estudio de esta terapia ya utilizada en otros tipos de cáncer, en la enfermedad de Barrett y la queratosis actínica, como una nueva aproximación terapéutica para el tratamiento médico de los gliomas de alto grado.
La duración de la nueva colaboración será de dos años y presenta dos fases. En la primera se estudiará el papel del microentorno tumoral sobre la capacidad invasiva del glioblastoma, así como los cambios que se producen en este microambiente tras la utilización de la TFD. Para ello se utilizará el modelo 3D de organoides cerebrales desarrollado en el proyecto anterior iniciado en 2019. Este modelo experimental generado a partir de células madre pluripotentes (ES/iPS), es también conocido como "brain organoids" o "mini brains". Se trata de un novedoso método que aúna las ventajas de los modelos in vitro con las de los modelos in vivo. Entre ellas, una aproximación más cercana al tejido cerebral y un abordaje "high-throughput" para estudiar diferentes condiciones experimentales. En la segunda fase se analizará la respuesta a la TFD en "mini brains" implantados en animales de laboratorio. Esta aproximación permitirá considerar los mecanismos in vivo que pueden influir en la respuesta a la TFD, como son la angiogénesis y la inflamación.
Se esperan resultados en los próximos dos años mediante publicaciones en revistas científicas de alto impacto en el área de la Neurocirugía Oncológica.
El Dr. Josep González, responsable del Laboratorio Neurocirugía Oncológica del Hospital Clínic de Barcelona/IDIBAPS junto con la mencionada compañía farmacéutica, lideran el proyecto de colaboración pública-privada y cuentan en el equipo con la Dra. Estela Pineda, responsable del área de Neuroncología en el Servicio de Oncología del Hospital Clínic y miembro de IDIBAPS y los investigadores biomédicos en IDIBAPS Dioulde Diao, la Dra. Leire Pedrosa y la Dra. Angels Sierra, además de la colaboración externa de centros de referencia como el CSIC y la Facultad de Biología de la Universitat de Barcelona.
En palabras de Ivet Vall, Directora de Business Development & Innovation en Gebro Pharma, "esta colaboración refuerza nuestro compromiso con la neuroncología y esperamos que los resultados de la investigación ayuden a los pacientes con glioblastomas, especialmente a evitar la recurrencia de la patología. Actualmente disponemos de un fármaco que ayuda a los profesionales de la neurocirugía en la visualización de los tumores cerebrales durante las intervenciones quirúrgicas para extirparlos. En este proyecto con el prestigioso equipo del Hospital Clínic de Barcelona/IDIBAPS esperamos en el futuro aportar soluciones también para mejorar el pronóstico clínico de esta enfermedad".
El Dr. González destaca que "después de una experiencia más que exitosa durante los últimos dos años, hemos conseguido desarrollar el modelo de estudio del glioblastoma multiforme en organoides cerebrales o "mini brains". Este modelo nos ha permitido demostrar una acción terapéutica de la terapia fotodinámica contras las células de este tumor maligno consiguiendo eliminarlas sin efectos secundarios significativos en las células normales. Por todo ello, seguimos contando con el apoyo de esta empresa en nuestro empeño de conseguir una traslación de estos conocimientos hacia el paciente con glioblastoma. Así, en una segunda fase del proyecto, pretendemos estudiar con más detalle el microentorno tumoral del glioblastoma, la relación con su comportamiento y su respuesta a los tratamientos. Junto a ello, desarrollaremos un modelo in vivo donde estudiaremos la terapia fotodinámica en híbridos organoide-tumor implantados en animales de experimentación. En global, pretendemos generar la evidencia suficiente, fundamentada en nuestros hallazgos, para introducir la terapia fotodinámica como un nuevo tratamiento en el paciente con glioblastoma y mejorar con ello su pronóstico vital".
Sobre glioblastoma
El glioblastoma (GBM) o glioblastoma multiforme (grado IV) es el tumor primario más frecuente en el cerebro. Son tumores cerebrales de evolución rápida y de mal pronóstico que causan la muerte poco tiempo después del diagnóstico (el tiempo medio de supervivencia es de 12-14 meses y la supervivencia a los cinco años es <6%). De entre los distintos tipos de tumor, el glioblastoma es el más frecuente del sistema nervioso/cerebro (54% del total de los gliomas) y el que más muertes produce.
La incidencia del glioblastoma es de entre 4-5 casos por 100.000 habitantes/año y se puede desarrollar en cualquier momento de la vida, siendo el pico máximo entre los 50 y 60 años. La cirugía representa habitualmente el primer paso en el tratamiento para la mayoría de los glioblastomas recién diagnosticados. Después de la cirugía, el tratamiento difiere incluye radioterapia y quimioterapia. En la última década no ha habido ningún avance significativo en el tratamiento farmacológico de esta enfermedad.
Terapia fotodinámica (TFD)
La terapia fotodinámica es un tratamiento en el que se administra un agente fotosensibilizante (no tóxico) el cual se acumula selectivamente en las células tumorales y se activa mediante una fuente de luz con una longitud de onda y dosis determinadas. La activación conlleva la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) que generan la muerte de las células tumorales e inicia un proceso de necrosis del tumor activando también una respuesta inmunológica y vascular (acción sinérgica).